È noto che il recettore ad alta affinità FCεRi, presente nei mastociti, si lega alle IgE, inducendo l'attivazione dei mastociti e il conseguente rilascio di istamina e altre sostanze infiammatorie a seguito dell'interazione IgE-allergene. Ciò provoca i sintomi allergici. Meno nota è la presenza sul mastocita di un altro recettore, MRGPRX2, che risponde a vari stimoli senza che anticorpi siano coinvolti nel processso, causando anch’esso il rilascio di mediatori mastocitari. Questo recettore può essere attivato da un numero impressionante di sostanze (circa 40.000), causando reazioni simili a quelle allergiche. Queste reazioni includono anafilassi, reazioni a farmaci (ad esempio quelle causate dai fluorochinolonici) e malattie croniche come asma, emicrania, prurito persistente, fibrosi idiopatica o sindrome dell'intestino irritabile. Inoltre, MRGPRX2 diventa ipersensibile durante l'infiammazione cronica.
In particolare, circa 15 anni fa, la professoressa Christa Muller dell'Università di Bonn aveva scoperto questo recettore e, dopo approfondite ricerche, in questi giorni ha scoperto una proteina subnanomolare che blocca efficacemente il recettore MRGPRX2, rendendolo insensibile agli stimoli. Questa scoperta rivoluzionaria è destinata nei prossimi anni a diventare un farmaco per la prevenzione di alcune reazioni avverse ai farmaci (come quelle ai fluorochinolonici) e potenzialmente per il trattamento di malattie allergo-simili croniche come l'asma, la sindrome dell'intestino irritabile e l'emicrania.
Fonte: Ghazl Al Hamwi, Mohamad Wessam Alnouri, Sven Verdonck, Piotr Leonczak, Shaswati Chaki, Stefan Frischbutter, Pavel Kolkhir, Michaela Matthey, Constantin Kopp, Marek Bednarski, Yvonne K. Riedel, Daniel Marx, Sophie Clemens, Vigneshwaran Namasivayam, Susanne Gattner, Dominik Thimm, Katharina Sylvester, Katharina Wolf, Andreas E. Kremer, Steven De Jonghe, Daniela Wenzel, Magdalena Kotańska, Hydar Ali, Piet Herdewijn, Christa E. Müller. Subnanomolar MAS-related G protein-coupled receptor-X2/B2 antagonists with efficacy in human mast cells and disease models. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025; 10 (1) DOI: 10.1038/s41392-025-02209-8